近日，工學(xué)頂尖期刊ACS Nano（IF = 17.1）發(fā)表了我校藥學(xué)院孫敏捷教授團(tuán)隊(duì)與常州市第一人民醫(yī)院合作的最新研究成果：“Dominolike” Barriers Elimination with an Intratumoral Adenosine-Triphosphate Supersensitive Nanogel to Enhance Cancer Chemoimmunotherapy。我校藥學(xué)院博士畢業(yè)生張斐然和博士生董婧雯為本文共同第一作者，藥學(xué)院孫敏捷教授，周占威副研究員和常州第一人民醫(yī)院支楓研究員為本文共同通訊作者。中國(guó)藥科大學(xué)為本文第一通訊單位。

腫瘤免疫治療臨床應(yīng)用前景巨大。然而，腫瘤免疫抑制微環(huán)境（TIME）組分復(fù)雜，嚴(yán)重限制了免疫治療的效果。基于其中TIME的復(fù)雜性，受多米諾效應(yīng)啟發(fā)，本研究創(chuàng)新提出：構(gòu)建ATP超敏感納米凝膠遞藥系統(tǒng)，用于腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）形成的致密腫瘤基質(zhì)的破除，及腫瘤免疫原性的深度激發(fā)。此項(xiàng)研究中，內(nèi)、外部“分子橋接”可實(shí)現(xiàn)蛋白藥物與化療藥物聯(lián)合的包載與序貫逐級(jí)釋放。體內(nèi)外研究表明，ATP超敏感的納米遞藥系統(tǒng)可通過(guò)多米諾式序貫遞送方式深入腫瘤深部，減少約44%的TAMs分布，顯著提升腫瘤免疫治療響應(yīng)率。本研究設(shè)計(jì)的多米諾式序貫遞藥平臺(tái)具有組裝工藝簡(jiǎn)單、智能時(shí)空響應(yīng)等優(yōu)勢(shì)，為開(kāi)發(fā)腫瘤免疫治療遞藥平臺(tái)提供了新思路與新方法。

我校藥學(xué)院孫敏捷教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事于“分子橋接”遞藥平臺(tái)構(gòu)建及其調(diào)控腫瘤免疫抑制微環(huán)境（TIME）的研究，已在Science Advances、PNAS、Angew等國(guó)際頂尖期刊發(fā)表相關(guān)成果。團(tuán)隊(duì)基于TIME中存在的纖維化、免疫原性及免疫抑制細(xì)胞分布的病理網(wǎng)絡(luò)，系統(tǒng)性的總結(jié)相關(guān)病理機(jī)制下藥物遞送平臺(tái)的設(shè)計(jì)原則與破除TIME調(diào)控遞藥平臺(tái)的研究進(jìn)展，提出纖維化破除（Sci. Adv., 2020, 6, eaaz9240、Acta Pharm. Sin. B, 13, 3106-3120）、免疫原性提高（Angew. Chem. Int. Ed., 2022, e202202843、Sci. Adv., 2020, 6, eabc4373、Adv. Sci., 2023, 10, 2205449）及免疫抑制細(xì)胞調(diào)控（Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 2020, 117, 32962-32969 、Sci. Adv., 2022, 8, eabq4659、ACS Nano, 2023, 17, 18805-18817）等多維TIME改善策略，已獲得發(fā)明專(zhuān)利13項(xiàng)。

以上工作得到國(guó)家高層次人才計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金（81872817，82102202）、江蘇省自然科學(xué)基金（BK20210424）及中國(guó)藥科大學(xué)雙一流建設(shè)等項(xiàng)目資助。

論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03386

示意圖：ATP超敏型多米諾序貫藥物遞送策略用于TIME的破除

（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫(xiě)人：劉華，審稿人：黃欣）