近日，國(guó)際權(quán)威期刊Advanced Materials（IF：29.4）在線(xiàn)發(fā)表我校藥學(xué)院王偉教授團(tuán)隊(duì)的最新研究論文：Extracellular Vesicles-Derived Hybrid Nanoplatforms for Amplified CD47 Blockade-Based Cancer Immunotherapy。我校藥學(xué)院王偉教授、國(guó)家納米科學(xué)中心梁興杰教授為本文共同通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為本文第一完成單位。

免疫檢查點(diǎn)阻斷療法（ICBT）已成為一種具有巨大發(fā)展?jié)摿Φ哪[瘤免疫療法，但I(xiàn)CBT仍存在臨床響應(yīng)性低等局限性，因?yàn)槟[瘤微環(huán)境嚴(yán)重削弱了ICBT對(duì)免疫學(xué)“冷”腫瘤的治療效果?！袄洹蹦[瘤微環(huán)境中缺乏細(xì)胞毒T細(xì)胞的瘤內(nèi)浸潤(rùn)，含有大量具有促腫瘤生長(zhǎng)作用的巨噬細(xì)胞、抗炎細(xì)胞因子和免疫抑制細(xì)胞（如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、髓源性抑制細(xì)胞等），導(dǎo)致無(wú)效的抗腫瘤免疫治療。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）是浸潤(rùn)到腫瘤組織中最豐富的免疫細(xì)胞，在調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。TAMs能分化成兩種相反功能的表型，一種是促炎殺腫瘤的M1表型，另一種是抗炎促腫瘤的M2表型。M1型TAMs是典型的活化巨噬細(xì)胞，其具有腫瘤抑制能力，而M2型TAMs具有促腫瘤作用而導(dǎo)致腫瘤發(fā)展和免疫抑制。TAMs具有可塑性，促腫瘤的M2型TAMs能夠被極化為抗腫瘤的M1型TAMs，這有助于將“冷”腫瘤微環(huán)境轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁帷蹦[瘤微環(huán)境，從而進(jìn)行有效的腫瘤免疫治療。然而，僅依靠M1型TAMs對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬還不足以誘導(dǎo)有效的腫瘤抑制，因?yàn)槠渫淌晒δ芙?jīng)常會(huì)被腫瘤細(xì)胞釋放的“別吃我”信號(hào)所阻礙。腫瘤細(xì)胞表面過(guò)表達(dá)的CD47分子可與巨噬細(xì)胞表面的SIRP??受體結(jié)合，使得腫瘤細(xì)胞發(fā)出“別吃我”信號(hào)而逃避巨噬細(xì)胞吞噬。因此，阻斷CD47-SIRP??軸和重塑TAMs為抗腫瘤表型是兩種增強(qiáng)腫瘤免疫治療的有效手段。

王偉教授團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一種來(lái)源于M1型TAMs細(xì)胞外囊泡、RS17肽（一種與腫瘤細(xì)胞上CD47特異性結(jié)合并阻斷CD47-SIRPα信號(hào)傳導(dǎo)的抗腫瘤肽）修飾的雜化納米遞藥載體（hEL-RS17），該載體可主動(dòng)靶向腫瘤細(xì)胞并重塑TAMs表型。由于CD47被阻斷，更多的M1型TAMs浸潤(rùn)到腫瘤組織以吞噬更多的腫瘤細(xì)胞。通過(guò)進(jìn)一步將化療藥、光敏劑和免疫調(diào)節(jié)劑共包埋于hEL-RS17中，該雜化納米遞藥平臺(tái)（SPI@hEL-RS17）憑借各組分的密切協(xié)同，同時(shí)聯(lián)合多種治療模式，展現(xiàn)出了增強(qiáng)的抗腫瘤效果。在激光照射下，SPI@hEL-RS17納米顆粒對(duì)4T1乳腺腫瘤和B16F10黑色素瘤模型均表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤療效，不僅抑制了原發(fā)性腫瘤生長(zhǎng)，而且還建立了長(zhǎng)期免疫記憶，抑制了腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。因此，該研究在基于CD47阻斷的抗腫瘤免疫治療方面展現(xiàn)出良好的應(yīng)用潛力。

以上工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、江蘇省六大人才高峰和333高層次人才項(xiàng)目以及中國(guó)藥科大學(xué)雙一流建設(shè)項(xiàng)目等項(xiàng)目的資助。

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202303835

示意圖

（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫(xiě)人：劉華，審稿人：黃欣、鄭詩(shī)翌）