近日，我校中藥學(xué)院余伯陽(yáng)/田蔣為團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威期刊Advanced Materials（IF：29.4）上發(fā)表最新研究成果“Discovering a New Drug Against Acute Kidney Injury by Using a Tailored Photoacoustic Imaging Probe”。中藥學(xué)院博士后張王寧為論文第一作者，中國(guó)藥科大學(xué)為論文第一通訊單位。
急性腎損傷（Acute Kidney Injury, AKI）是一種嚴(yán)重的臨床狀況，其特征為腎功能在短時(shí)間內(nèi)（數(shù)小時(shí)至數(shù)天）出現(xiàn)急劇衰退。AKI可由多種因素引起，包括感染、藥物毒性、創(chuàng)傷等。AKI的早期發(fā)現(xiàn)和治療對(duì)于預(yù)防其進(jìn)展為終末期腎病至關(guān)重要。目前，血液檢測(cè)是AKI的常用診斷方法。然而，血尿素氮（BUN）和血清肌酐（SCr）等指標(biāo)的變化往往在腎臟功能喪失超過(guò)50％之后才會(huì)發(fā)生，因此難以實(shí)現(xiàn)AKI的早期診斷。
為解決這一問(wèn)題，該團(tuán)隊(duì)研發(fā)了一種基于3,5-二叔丁基-4-羥基苯基取代氮雜氟硼二吡咯亞甲基的小分子光聲探針（AB-DiOH）。該探針可在近紅外區(qū)域?qū)KI早期階段的氧化還原（ClO?/GSH）失衡展現(xiàn)出高靈敏度與特異性的可逆響應(yīng)。在動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中，這一探針成功實(shí)現(xiàn)了對(duì)AKI的早期、原位、動(dòng)態(tài)和可視化檢測(cè)，并且其準(zhǔn)確性得到了金標(biāo)準(zhǔn)腎臟病理切片的驗(yàn)證。此外，該團(tuán)隊(duì)還利用所開(kāi)發(fā)的光聲探針建立了一種“體外光譜-體內(nèi)成像”的藥物高通量篩選方法，從中藥化學(xué)成分庫(kù)中篩選對(duì)AKI具有治療潛力的成分。研究結(jié)果顯示，紫云英苷對(duì)AKI具有顯著的改善作用，初步研究還揭示了紫云英苷通過(guò)調(diào)控氧化應(yīng)激、鐵死亡與銅死亡信號(hào)通路發(fā)揮緩解AKI的作用機(jī)制。這一研究為AKI的早期檢測(cè)、中藥活性成分篩選與機(jī)制研究提供了新的視角和方法。未來(lái)，團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步優(yōu)化分子探針的性能和應(yīng)用范圍，探索紫云英苷在A(yíng)KI治療中的應(yīng)用前景，并期望與臨床研究人員合作，推動(dòng)這一技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。
該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、江蘇省基礎(chǔ)研究計(jì)劃（自然科學(xué)類(lèi)）杰出青年基金、中國(guó)博士后科學(xué)基金特別資助、國(guó)家博士后創(chuàng)新人才支持計(jì)劃、中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)、江蘇省卓越博士后計(jì)劃、中國(guó)藥科大學(xué)雙一流建設(shè)等項(xiàng)目資助。
論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202311397
示意圖
（供稿單位：中藥學(xué)院，撰寫(xiě)人：李紀(jì)偉，審稿人：黃欣、鄭詩(shī)翌）
