近日，藥學(xué)院姜虎林教授團(tuán)隊(duì)在共識(shí)權(quán)威期刊Advanced Materials和學(xué)科頂尖期刊Advanced Science相繼發(fā)表肝纖維化治療的系列最新研究成果。
肝纖維化是由于器官受損引發(fā)過(guò)度自愈反應(yīng)，是組織內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)異常增多和過(guò)度沉積的病理過(guò)程。纖維結(jié)締組織增生會(huì)導(dǎo)致實(shí)質(zhì)細(xì)胞減少，持續(xù)進(jìn)展可導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)壞死和功能減退，乃至衰竭，嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康。
針對(duì)肝纖維化條件下“毛細(xì)血管化的肝竇內(nèi)皮細(xì)胞-活化的肝星狀細(xì)胞-功能失常的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞”相互作用構(gòu)成惡性循環(huán)的病理特點(diǎn)，該團(tuán)隊(duì)構(gòu)建惡性循環(huán)逆轉(zhuǎn)型藥物遞送系統(tǒng)。CS-NPs/VDG調(diào)節(jié)肝竇內(nèi)皮細(xì)胞，恢復(fù)分化表型，同時(shí)促進(jìn)肝星狀細(xì)胞轉(zhuǎn)變至靜息態(tài)，GA-NPs/SIB清除過(guò)度生成的活性氧并促進(jìn)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞功能正常化，最終成功逆轉(zhuǎn)肝纖維化病理微環(huán)境，恢復(fù)細(xì)胞良性循環(huán)，實(shí)現(xiàn)有效治療。
以“ViciousCycle-BreakingLipidNanoparticles RemodelingMulticellular Crosstalk to Reverse Liver Fibrosis”為題的研究成果發(fā)表在A(yíng)dvanced Materials上，藥學(xué)院博士生張凌烽、碩士生鄧文琦及黃卿文為共同第一作者，姜虎林教授為本文唯一通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為論文唯一通訊單位
晚期肝纖維化中，髓源巨噬細(xì)胞被招募至肝臟后極化為促炎表型并分泌促炎因子維持肝臟炎癥環(huán)境，同時(shí)炎癥誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞增殖和活化及細(xì)胞外基質(zhì)沉積，導(dǎo)致纖維化嚴(yán)重程度加劇。然而，由于巨噬細(xì)胞表型調(diào)節(jié)的難度和復(fù)雜性，以及細(xì)胞外基質(zhì)屏障導(dǎo)致的治療效果不足，目前仍沒(méi)有有效的策略來(lái)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞。針對(duì)該問(wèn)題，姜虎林教授團(tuán)隊(duì)構(gòu)建一種基于調(diào)控自體巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化的脂質(zhì)納米顆粒（MUA/Y），誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向抗炎表型轉(zhuǎn)化并訓(xùn)練其成為原位膠原清除器，同時(shí)誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞靜息，三管齊下實(shí)現(xiàn)晚期肝纖維化的治療。
相關(guān)工作以“An Autologous Macrophage-based Phenotypic Transformation-Collagen Degradation System Treating Advanced Liver Fibrosis”為題發(fā)表在A(yíng)dvanced Science上，藥學(xué)院博士生段博文與碩士生劉彥君為本文共同第一作者，姜虎林教授為本文唯一通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為本文的唯一通訊單位。
目前姜虎林教授團(tuán)隊(duì)聚焦于開(kāi)發(fā)多層次、全方位的抗纖維化制劑，在肺、肝和胰腺等多臟器纖維化中實(shí)現(xiàn)較好的治療效果，已獲得相關(guān)發(fā)明專(zhuān)利6項(xiàng)，并有1項(xiàng)肺纖維化治療方面的專(zhuān)利已成功轉(zhuǎn)化。該團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步聚焦“研究-開(kāi)發(fā)-轉(zhuǎn)化’’三者有機(jī)結(jié)合，積極尋找合作伙伴，開(kāi)發(fā)纖維化治療藥物，實(shí)現(xiàn)多臟器纖維化的有效治療與逆轉(zhuǎn)。
以上工作獲得國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)國(guó)際（地區(qū)）合作研究項(xiàng)目和面上項(xiàng)目，科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目以及中國(guó)藥科大學(xué)多靶標(biāo)天然藥物全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究項(xiàng)目的資助。
原文鏈接：https://doi.org/10.1002/adma.202311474
原文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202306899
多細(xì)胞惡性循環(huán)逆轉(zhuǎn)系統(tǒng)治療肝纖維化示意圖
自體巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化-膠原降解治療系統(tǒng)示意圖
（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫(xiě)人：劉華，審稿人：黃欣、鄭詩(shī)翌）